新型NDM-1酶抑制剂的筛选与研究

• 作者: 刘忆霜 李兴华 王颖 白银磊 肖春玲 鲁众阳
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: NDM-1 高通量筛选 酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 微生物药物筛选
• 页码范围: 401-406
• 页数: 6页
• 分类号: R978.1
• 语种: 中文

摘要

目的 建立肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)新德里β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑制剂的高通量筛选模型,从不同来源的样品中筛选该酶抑制剂,以期获得作用于NDM-1的新型抗耐药阴性菌的药物或药物先导物.方法 克隆、表达并纯化肺炎克雷伯菌ATCC BAA-2146的NDM-1酶;基于在NDM-1作用下头孢硝噻吩溶液由黄色变成红色,且在486nm波长下具有光吸收的原理,建立酶活测定体系,构建和评价NDM-1抑制剂的高通量筛选模型;应用此模型筛选NDM-1抑制剂,评价其作为抗耐药阴性菌药物的可行性.结果 得到了重组NDM-1酶,构建了NDM-1酶抑制剂高通量筛选模型,筛选得到5个NDM-1抑制剂,其中化合物IMB-XW2为该酶的非竞争性抑制剂,其Ki值为4.6μmol/L,IC50为10.3 μmol/L;该化合物在4μg/mL时可以使表达NDM-1的大肠埃希菌对美罗培南的敏感度提高8倍.结论 成功构建了稳定性好、灵敏度高的NDM-1酶抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型可筛选到NDM-1抑制剂,该抑制剂有可能成为新型的抗耐药革兰阴性菌的药物或药物先导物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王颖	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	6	59	5.0	6.0
2	肖春玲	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	7	13	2.0	3.0
3	刘忆霜	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	2	5	1.0	2.0
4	李兴华	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	1	5	1.0	1.0
5	白银磊	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	1	5	1.0	1.0
6	鲁众阳	北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所	1	5	1.0	1.0