基于药效团模型的新结构CCR2小分子拮抗剂的设计和合成

• 作者: 姚文博 李晓光 王志龙 王慧 秦立怀 谢欣 龙亚秋
• 来源期刊: 化学学报
• 关键词: 趋化因子受体CCR2 小分子拮抗剂 药效团 3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 研究通讯
• 页码范围: 679-684
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/A15040296

摘要

趋化因子受体CCR2已被证实可作为许多重要疾病的药物设计靶标,如关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化、糖尿病和肿瘤等.我们运用基于药效团模型的优势碎片重组策略,设计合成了11个新结构化合物.分子水平的CCR2受体拮抗活性测试显示,具有3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺骨架的化合物具有很好的抑制活性(1a,IC50=25 nmol/L).进一步的构效关系研究表明,左侧3-氨基上的取代基以脂肪环和小体积的芳香环为优选.发现了有进一步优化价值的CCR2抑制剂新骨架,初步构效关系研究也为进一步结构优化提供了有益的结构信息.