SET基因缺陷对三氯乙烯诱导人正常肝细胞DNA甲基化水平改变的影响

• 作者: 刘建军 叶金波 张航 洪文旭 王宏菊 许华 赵琼晖 黄爱博
• 来源期刊: 中华预防医学杂志
• 关键词: 三氯乙烯 DNA甲基化 人正常肝细胞 SET缺陷 DNA甲基转移酶
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 三氯乙烯毒理
• 页码范围: 206-211
• 页数: 6页
• 字数: 5697字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.03.004

摘要

目的 比较三氯乙烯(trichloroethylene)诱导人正常肝细胞(L-02细胞)和SET基因缺陷L-02细胞(SET缺陷细胞)中DNA甲基化相关指标的变化,探讨SET与三氯乙烯诱导的表观遗传调控作用之间的关系.方法 选用前期建立的SET缺陷细胞为研究对象,使用三氯乙烯分别对L-02细胞和SET缺陷细胞进行处理,检测细胞增殖水平、细胞DNA甲基化水平和DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferases,DNMTs)活性的变化,通过Western blot法从蛋白水平分析DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)的表达变化.结果 三氯乙烯处理L-02细胞和SET缺陷细胞24 h后,两种细胞的增殖水平均呈现下降趋势.使用0、1.0、2.0、4.0和8.0 mmol/L的三氯乙烯处理细胞后,L-02细胞的相对增殖水平分别为100.00 ±2.70、83.34±2.38、75.56±4.51、71.67±2.77、66.67±1.63(F=58.29,P＜0.001);SET缺陷细胞的相对增殖水平分别为101.12±1.67、85.01±2.33、79.44±1.67、78.337±3.89、76.11 ±3.33(F=42.41,P＜0.001).0、1.0、2.0、4.0和8.0 mmol/L的三氯乙烯处理L-02细胞和SET缺陷细胞24 h后,L-02细胞的DNA甲基化水平分别为3.77 ±0.08、3.48 ±0.08、3.38 ±0.10、3.14 ±0.15、2.91 ±0.07,呈下降趋势(F =212.87,P＜0.001);SET缺陷细胞DNA甲基化水平分别为3.77 ±0.15、3.57 ±0.15、3.30±0.11、3.35±0.13呈下降趋势(F =79.32,P＜0.001).L-02细胞经0、1.0、2、0、4.0、8.0 mmol/L的三氯乙烯处理24 h后,DNMT1蛋白的相对表达量分别为1.00±0.03、1.28±0.04、1.20±0.04、1.62±0.05、1.43 ±0.04,表达升高(F=103.00,P＜0.001);而在SET缺陷细胞中DNMT1的相对表达量分别为1.00±0.04、0.96±0.02、1.19 ±0.05、0.85±0.03、0.83±0.03,出现下降(F =44.18,P＜0.001).结论 SET缺陷可以明显抑制三氯乙烯暴露引起的L-02细胞增殖水平及DNMTs活性的下降,改变DNMT1表达水平的变化趋势,提示SET参与了在三氯乙烯诱导下的肝毒性作用和表观遗传学调控机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许华	暨南大学药学院微生物与生化药学系	77	568	13.0	20.0
2	刘建军	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	130	729	13.0	21.0
3	王宏菊	深圳出入境检验检疫局食品检验检疫技术中心	26	104	8.0	9.0
4	赵琼晖	深圳出入境检验检疫局食品检验检疫技术中心	25	229	7.0	14.0
5	张航	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	7	13	2.0	3.0
6	洪文旭	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	7	12	2.0	2.0
7	黄爱博	暨南大学药学院微生物与生化药学系	4	5	1.0	1.0
8	叶金波	深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室	3	4	1.0	1.0