早衰因子及其突变对BACE1活性调控的研究

• 作者: 庆宏 李诺敏 邱云洁
• 来源期刊: 生命科学仪器
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔兹海默症 β-分泌酶 活性中心早衰因子
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 30-34
• 页数: 5页
• 分类号: Q74
• 语种: 中文
• DOI: 10.11967/2016140407

摘要

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease,AD)是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征为神经元胞外沉积的大量β淀粉样蛋白(Amyloid β peptide,Aβ)而形成的老年斑.Aβ是由β-淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)通过β-分泌酶(beta-site amyloid β precursor protein cleaving enzyme1,BACE1)和γ-分泌酶有序切割产生的.而γ-分泌酶的活性中心早衰因子(Presenilin1,PS1)对BACE1的调控作用,可能对A β的产生发挥重要的作用.通过Western Blot和Real Time PCR的方法探讨了PS1缺失情况下,BACE1的表达水平以及活性,结果显示在MEF PS1敲除细胞中,BACE1的表达水平会显著下降,对APP的水解切割能力也会显著下调,当瞬时转染PS1后,这种现象会被翻转,BACE1的表达水平和mRNA水平均会显著上调.同时还发现在加入γ-分泌酶抑制剂L-685,458后,也可以很好的翻转MEF PS1-/-PS2-/-细胞中瞬时过表达PS1后所产生的影响.PS1突变L166P和Q223R可以显著性的增加APP的水解切割过程以及BACE1的表达水平以及活性,当加入γ-分泌酶抑制剂L-685,458后,能显著性的抑制PS1突变对BACE1的表达水平,活性以及mRNA水平.以上结果表明,PS1能够调控BACE1的表达水平,进而影响Aβ的产生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庆宏		36	162	8.0	12.0
2	李诺敏		1	0	0.0	0.0
3	邱云洁		1	0	0.0	0.0