SNX12调控BACE1的细胞内定位和Aβ的产生

• 作者: 张云武 张弦 王云姝 许华曦 赵永浩 赵颖俊
• 来源期刊: 厦门大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: β淀粉样蛋白 β-分泌酶 β淀粉样蛋白前体蛋白 γ-分泌酶:Sorting nexin12 阿尔茨海默症
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1070-1075
• 分类号: Q291
• 字数: 4403字
• 语种: 中文

摘要

不溶性β淀粉样蛋白(-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的中心环节,Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)产生的,BACE1与APP在质膜、内含体/溶酶体、高尔基体反面膜囊( TGN)以及早期分泌途径之间的转运很大程度上影响了Aβ的产生.通过Western blot和免疫荧光的方法探讨了Sorting nexin12 (SNX12)对Aβ产生的影响及其作用机制.Western blot结果显示过表达SNX12后,分泌到细胞外的Aβ减少,γ-分泌酶的活性及PS1、NCT、pen-2、APP和BACE1的蛋白水平没有明显变化,APP-βCTF水平降低,而下调SNX12时Aβ水平增加,与对照组相比,差异均具有统计学意义(p＜0.05)；免疫荧光结果表明,SNX12与BACE1在细胞内存在共定位,并且SNX12表达增加可以使BACE1和APP在细胞内处于同一区域的数量减少.这些结果表明,过表达SNX12通过调节BACE1在细胞内的定位,使细胞内处于同一区域的BACE1与APP的数量减少,导致经BACE1切割的APP减少,从而降低Aβ的产生.因此SNX12可能在AD的发病过程中起着一定的调节作用.