Ac-SDKP通过抑制内质网应激对肺纤维化细胞凋亡的影响

• 作者: 刘丽芳 刘学军 杜毓锋 薛彤彤
• 来源期刊: 中华老年病研究电子杂志
• 关键词: Ac-SDKP 特发性肺纤维化 内质网应激 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 33-40
• 页数: 8页
• 字数: 6319字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-8757.2016.04.008

摘要

目的 探讨体内、外肺间质纤维化模型中Ac-SDKP延缓肺纤维化发展的可能机制.方法 体内实验:将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(8只)、肺纤维化模型组(8只)、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组(8只).采用气管内注入博来霉素(5 mg/kg)法建立小鼠肺纤维化模型,对照组为气管内注入等体积0.9%氯化钠溶液.造模后肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠腹腔内埋入Ac-SDKP微量注射泵(Ac-SDKP 800μg·kg-1·d-1,冰乙酸0.1 mol/L,卡托普利100 mg·kg-1·d-1),持续干预21 d.对照组及肺纤维化模型组小鼠均于造模完成后第21天处死,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组小鼠于干预21 d后处死,取肺组织观察其病理学变化;按试剂盒说明测定羟脯氨酸含量测定;TUNEL法测定肺泡上皮细胞凋亡率;Western-blot、免疫组化法检测GRP78、CHOP蛋白及mRNA的表达水平.体外实验:培养A549细胞,经TGF-β干预24 h后收集细胞,RT-PCR检测GRP78、CHOP mRNA的表达水平.正态分布计量资料多组间比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验;非正态分布计量资料多组间比较采用kruskal-WallisH检验.结果 (1)一般观察:对照组小鼠双肺表面及切面光滑,未见结节形成;肺纤维化模型组肺组织表面及切面可见散在小结节;肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺组织表面也可见小结节,但较肺纤维化模型组稀少.(2)HE及Masson染色:肺纤维化模型组出现明显的纤维化改变,肺纤维化+Ac-SDKP治疗组肺纤维化程度有所减轻.(3)羟脯氨酸含量:3组间羟脯氨酸含量差异有统计学意义(H=20.490,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显高于对照组(q=0.517、0.167,P<0.05),肺纤维化+Ac-SDKP治疗组明显低于肺纤维化模型组(q=0.351,P<0.05).(4)肺泡上皮细胞凋亡指数:3组间差异有统计学意义(F=57.720,P<0.01),其中肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP组明显高于对照组(q=8.471、3.639,均P<0.01),肺纤维化+Ac-SDKP组明显低于肺纤维化模型组(q=4.832,P<0.01).(5)CHOP、GRP78蛋白水平表达:肺纤维化模型组、肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较对照组明显下降(q=22.630、8.921,138.812、41.233;P<0.01),肺纤维化+Ac-SDKP治疗组较肺纤维化组明显升高(q=13.711、97.583,P<0.01).(6)GRP78、CHOP mRNA表达量:TGF-β干预组较对照组明显升高(q=8.791、7.782,P<0.05);TGF-β+Ac-SDKP干预组较单纯Ac-SDKP干预组明显升高(q=4.399、5.561,P<0.05).结论 Ac-SDKP可能通过抑制内质网应激减缓肺泡上皮细胞凋亡,从而发挥其抗肺间质纤维化的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘学军	山西医科大学第一医院老年病科	112	402	11.0	14.0
2	杜毓锋	山西医科大学第一医院老年病科	42	146	7.0	9.0
3	刘丽芳	山西医科大学第一医院老年病科	14	41	3.0	5.0
4	薛彤彤	山西医科大学第一医院老年病科	3	2	1.0	1.0