新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin衍生物的设计合成及抗病毒活性

• 作者: 吴勇 屈博毅 张姝 海俐
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 流感病毒 nucleozin 核蛋白 合成 alamarBlue(R)法 抗病毒活性
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1-9
• 页数: 9页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.01.001

摘要

目的 设计并合成新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin的衍生物,并初步评价其抗病毒活性.方法 通过药物设计的生物电子等排原理及拼合原理,对nucleozin进行结构修饰和改造,设计了9个目标化合物.以取代醛为起始原料,通过缩合、氯代、环合、溴代,以及与哌嗪胺类化合物反应制得3个目标化合物;以取代的二酮为起始原料,通过环合、碘代、硫解、氧化,以及与哌嗪胺类化合物反应制得另外6个目标化合物;以nucleozin和已上市的抗流感病毒药物利巴韦林(ribavirin)为阳性对照,采用alamarBlue(R)试剂盒检测法,评价目标化合物体外细胞毒性和抗流感病毒(A/PR/8/34 H1N1 strain)活性.结果与结论 部分目标物显示出较好的抗病毒活性,活性大于阳性对照药利巴韦林,其中,两个化合物(14d和8c)的活性突出.Nucleozin衍生物的细胞毒性数据表明,9个目标化合物在最大浓度下均没有表现出明显的细胞毒性.初步构效关系研究表明,中间桥链酮羰基的存在对化合物的活性具有显著影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴勇		124	471	12.0	18.0
2	海俐		40	50	4.0	5.0
3	屈博毅		5	13	2.0	3.0
4	张姝		5	28	2.0	5.0