咪唑并[1,2-b]哒嗪类VEGFR2激酶抑制剂的分子设计

• 作者: 刘鹰翔 吴建军 戴雪娥 赵钟祥 马玉卓
• 来源期刊: 计算机与应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: 咪唑并哒嗪 血管内皮生长因子受体2抑制剂 拓扑物比较分子力场分析 Topomer search Surflex-dock
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 69-74
• 页数: 6页
• 分类号: TQ015.9|TP391.9|O6-39
• 字数: 3520字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16866/j.com.app.chem201601013

摘要

血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR2对于肿瘤血管生成起至关重要的作用.本文旨在研究VEGFR2的咪唑并哒嗪类抑制剂的三维定量构效关系及新抑制剂分子与VEGFR2的作用机制.构建的Topomer CoMFA模型具有较强的预测能力和拟合能力(q2=0.809,r2=0.968)以及外部预测能力(r2pred=0.571).应用Topomer Search技术在含1304868个分子的ZINC数据库中进行了虚拟筛选,采用基于片段的药物设计方法设计了68个高活性的新VEGFR2抑制剂.最后借助Surflex-dock技术研究了新分子与VEFGR2的作用机制,发现新抑制剂与残基Glu885、Cys919、Asn923、Asp1046等作用显著.本研究为VEGFR2抑制剂分子的结构修饰、设计与合成提供了重要的理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马玉卓	广东药学院药科学院	32	98	6.0	8.0
2	赵钟祥	广州中医药大学中药学院	66	509	14.0	18.0
3	刘鹰翔	广州中医药大学中药学院	18	40	3.0	5.0
4	吴建军	广东药学院药科学院	2	3	1.0	1.0
5	戴雪娥	广州中医药大学中药学院	3	5	2.0	2.0