聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂对乳腺癌易感基因突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响及调控机制

• 作者: 曲颂 朱小东 李烨 李龄 梁霞 殷雪 赵伟
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 BRCA突变 放射敏感性 乳腺癌 DNA断裂修复
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 168-172
• 页数: 5页
• 字数: 3800字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2016.03.002

摘要

目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对于乳腺癌易感基因(BRCA)突变及非突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响,探讨PARP-1和BRCA基因在照射引起的乳腺癌细胞DNA损伤修复中的作用及调控机制.方法 将BRCA突变乳腺癌细胞(MDA-MB-436)和BRCA非突变乳腺癌细胞(MDA-MB-231)分别分为对照组(CTRL)、单纯照射组(IR)、单纯用药组(3-AB)和药物联合照射组(3-AB+ IR).通过γ-H2AX免疫荧光焦点,检测DNA双链断裂的损伤情况;克隆形成实验检测细胞的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞的凋亡率.结果 克隆形成实验显示,MDA-MB-436细胞较MDA-MB-231细胞放射敏感性明显升高,3-AB可增加两种细胞的放射敏感性.γ-H2AX免疫荧光焦点实验显示MDA-MB-436细胞与MDA-MB-231细胞相比DNA双链的损伤情况明显升高(=4.57,P＜0.05),而3-AB可进一步增加照射引起的DNA损伤,IR+ 3-AB组的MDA-MB-436细胞DNA损伤最明显(=3.26,P＜0.05).流式细胞术结果显示,IR+ 3-AB组的凋亡率最高,且差异有统计学意义(t=3.81,P＜0.05).MDA-MB436细胞相比MDA-MB-231细胞凋亡率明显增加(=2.96,P＜0.05).结论 照射过程中,MDA-MB-436细胞比MDA-MB-231细胞产生更多的DNA损伤和凋亡,因此BRCA突变的乳腺癌细胞MDA-MB-436放射敏感性更强.而PARP-1抑制剂可进一步阻断照射引起的DNA损伤修复,从而增加MDA-MB-436的放射敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁霞	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	37	200	8.0	13.0
2	朱小东	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	107	634	13.0	19.0
3	曲颂	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	35	198	7.0	12.0
4	李烨	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	8	14	3.0	3.0
5	李龄	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	41	145	7.0	10.0
6	赵伟	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	14	43	4.0	5.0
7	殷雪	广西医科大学附属肿瘤医院放疗科	2	6	2.0	2.0