吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学及其机制

• 作者: 刘长姣 李明春 王乐
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉非替尼 时辰药动学 昼夜节律 核受体 细胞色素P-450酶 基因转录
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 144-150
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1
• 字数: 5321字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.02.009

摘要

目的：探讨吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学特点及可能的机制。方法将雌性裸鼠于12 h明暗周期中适应性饲养2周后，于右腋皮下接种HCC827细胞，制备荷瘤裸鼠模型。2周后将造模成功的裸鼠随机分为2组，分别在8：00或20：00 ig给予吉非替尼1 mg·kg-1，给药后选取10个时间点取血，检测血药浓度，应用WinNonlin 6.3计算药动学参数。将造模后未给药的裸鼠于8：00，12：00，16：00，20：00，24：00及次日4：00处死取肝组织，用实时荧光定量PCR技术检测细胞色素P-4503a11（Cyp3a11）与Cyp3a13基因的mRNA水平，以及调控其诱导表达的核受体孕烷X受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR）mRNA水平。结果荷瘤裸鼠8：00给药组的药时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）均高于20：00给药组（P<0.05）；8：00给药组的清除率（Clz/F）低于20：00给药组（P<0.05）。荷瘤裸鼠Cyp3a11与Cyp3a13 mRNA水平在20：00表达最高；PXR与CAR mRNA水平的变化与Cyp3a11和Cyp3a13 mRNA基本一致。结论吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的药动学过程具有一定的昼夜节律，可能与CYP3A及调控基因的时辰性表达有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李明春	中国人民解放军第401医院药剂科	43	509	10.0	22.0
2	王乐	青岛大学药学院药理学系	38	62	3.0	7.0
6	刘长姣	大连医科大学药学院	4	19	2.0	4.0