PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素诱导小鼠肺纤维化中的作用机制研究

• 作者: 兰文斌 刘群 瞿跃进 马爱平 高云周
• 来源期刊: 中国呼吸与危重监护杂志
• 关键词: 肺纤维化 博来霉素 缺氧诱导因子1α 表面活性物质C
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 间质性肺疾病
• 页码范围: 34-38
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7507/1671-6205.2016009

摘要

目的 探讨PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化中的作用机制.方法 56只C57 BL/6小鼠随机分为对照组和实验组,实验组通过气管内滴注BLM(2.5 mg/kg)建立肺纤维化模型,对照组在相同条件下气管内滴注等量0.9％氯化钠溶液.在造模第21 d取小鼠肺组织标本行HE和Masson染色分析肺组织形态学变化;运用Ashcroft评分以及检测羟脯氨酸含量评估肺纤维化程度;Western blot方法检测PI3 K/Akt/HIF-1α信号通路的变化以及肺泡表面活性物质(Pro-SPC)蛋白含量;实时定量PCR(RT-PCR)法检测胶原蛋白3(Collagen3) mRNA表达水平;免疫组织化学法检测肺组织内Collagen3蛋白和细胞凋亡数的变化.结果 实验组与对照组相比,肺泡炎和肺纤维化程度明显加重,肺组织内充填大量炎细胞及纤维病灶.试验组Ashcroft评分和羟脯氨酸含量均较对照组显著升高(P＜0.05).同时,PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在实验组肺内明显活化,并伴有Pro-SPC蛋白生成减少,Collagen3蛋白含量及mRNA水平增加,以及肺内细胞凋亡数明显增加.结论 PI3K/Akt/HIF-1α信号通路的异常活化促进了肺纤维化形成.