蝎毒多肽提取物对白血病细胞株K562/A02荷瘤鼠耐药性的影响

• 作者: 伊学军 刘宝山 姚芳 杨向东 杨文华 王兴丽 闫理想 高宏
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 蝎毒多肽 K562/A02 BALB/c裸鼠 多药耐药 逆转
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 181-187
• 分类号: R733.71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2016.03.003

摘要

目的 探讨蝎毒多肽(peptide extract from scorpion venom,PESV)逆转白血病干细胞(leukemiastem cells,LSC)在体内多药耐药(multidrug resistance,MDR)的分子机制.方法 以多药耐药的K562/A02细胞株成模白血病BALB/c裸鼠为例,成模鼠随机分为6组:模型对照组、阿霉素(ADM)组、PESV组、ADM+PESV(H)组、ADM+PESV(M)组、ADM+PESV(L)组.模型对照组给予等体积0.9％氯化钠溶液腹腔注射,其余各组予相应剂量ADM和(或)PESV腹腔注射,连续给药14天.第21天观察各组裸鼠移植瘤生长情况,分别检测瘤块中LSC:细胞膜上P-gp的表达,细胞质中ALDH、PI3K的变化及细胞核中MDR1、NF-κB的活性.结果 K562/A02细胞经免疫磁珠分选前后的CD34+CD38-细胞比率和IC50值分别为31.5％、(60.33±10.68)μg/ml和92.8％、(58.33±9.72)μg/ml,分选后细胞干性显著提高,而耐药性无差异性损失;各组造模裸鼠成瘤率100％.瘤体中LSC:流式细胞仪检测细胞膜上P-gp表达结果:检测对照组89.8％、ADM组91.9％、PESV组88.4％、ADM+PESV(H)组53.9％、ADM+PESV(M)组78.0％、ADM+PESV(L)组78.7％;半定量RT-PCR检测MDRl mRNA的表达:PESV组＞ADM+PESV(L)组＞ ADM+PESV(M)组＞ADM+PESV(H)组＞ADM组;免疫组织化学检测ALDH,显示灰度值ADM组＞PESV组＞ADM+PESV(H)组＞ADM+PESV(M)组＞ADM+PESV(L)组;Western blot检测PI3K分子与Elisa检测NF-κB因子结果一致,在ADM组、PESV组表达上调,在ADM+PESV组中表达下调,下调强度与PESV剂量呈正相关.结论 PESV具有下调白血病干细胞膜上P-gp,细胞质内ALDH、PI3K及细胞核中MDR1、NF-κB的表达水平,增强了白血病K562/A02干细胞在体内对ADM的敏感度,逆转其多药耐药特性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨文华	天津中医药大学第一附属医院血液科	112	476	11.0	16.0
2	杨向东	天津中医药大学第一附属医院血液科	46	229	9.0	12.0
3	高宏	天津中医药大学第一附属医院血液科	42	264	9.0	14.0
4	王兴丽	天津中医药大学第一附属医院血液科	33	184	6.0	12.0
5	姚芳	天津中医药大学第一附属医院血液科	21	162	6.0	12.0
6	刘宝山	天津医科大学总医院中医科	24	79	6.0	8.0
7	伊学军	天津中医药大学第一附属医院血液科	14	102	6.0	10.0
8	闫理想	天津中医药大学研究生院	6	27	3.0	5.0