GGTA1－／－五指山小型猪SLA I类基因分子特征及与HLA相似性分析

• 作者: 曾国敏 李西睿 滚双宝 潘登科 石宁宁 纪慧丽 蒋应弟
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: GGTA1 -/- 五指山小型猪 SLA 异种移植 免疫排斥
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 375-380
• 页数: 6页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 4112字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2016.04.008

摘要

目的：明晰α?1，3半乳糖基转移酶基因敲除（ GGTA1－／－）的五指山小型猪SLA经典I类基因分子结构特征及其与人HLA的相似性，对研究异种器官移植细胞性排斥反应具有重要意义。方法采集6头祖代GG?TA1－／－五指山小型猪耳组织，利用RT?PCR对SLA I类基因（ SLA?1、SLA?3、SLA?2）扩增、克隆及测序，对序列进行BLAST分析，并采用生物信息学方法对SLA I类基因分子结构特征及其与人HLA的同源性进行分析。结果测序分析表明，共获得6条等位基因序列，其中4条为已公布的等位基因（ SLA?1?0703、SLA?2?1102、SLA?3?0401、SLA?3?0403），另2条为新等位基因（SLA?1?0401wz01、SLA?2?11wz01）。五指山小型猪与人 HLA 同源性为70?5％～72?1％。SLA?1?0401wz01、SLA?1?0703、SLA?2?11wz01、SLA?2?1102和SLA?3?0401的CD8＋分子识别的关键结合域与人HLA氨基酸序列比对，均仅在位点225、228处发生了突变（ T→S、T→M），其他位点高度保守。SLA?2?11wz01和SLA?2?1102与人HLA I类基因NK细胞抑制性受体（ killer inhibitory receptor，KIR）结合区氨基酸同源性较高，在NKTA?1亚型结合域内仅有1个氨基酸差异，而在NKTA?2和NKTA?3亚型结合域内有2个氨基酸差异。结论从免疫细胞介导的异种排斥反应角度出发，GGTA1－／－五指山小型猪SLA I类基因氨基酸序列与人HLA高度相似，可作为未来猪?人异种器官移植的良好供体之一。