矢车菊素-3-葡萄糖苷对APPswe/PS1ΔE9阿尔茨海默病模型小鼠糖脂代谢的影响

• 作者: 宋楠 张倩 张玲 秦川 陈巍 韩云林
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 矢车菊素-3-葡萄糖苷 葡脂代谢
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 15-23
• 页数: 9页
• 分类号: R-332
• 字数: 5495字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969.j.issn.1671-7856.2016.07.003

摘要

目的：探讨矢车菊素?3?葡萄糖苷（Cy3G）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠糖脂代谢的影响。方法将7月龄APPswe／PS1ΔE9（PAP）的AD模型小鼠随机分为AD模型组（PAP）、Cy3G治疗组（PAPCy，5mg／kg／d）及同窝阴性对照组（nPAP）；另外选择相同月龄的正常野生型C57BL／6J小鼠分别作为空白对照组（WT）和Cy3G干预组（WTCy，5mg／kg／d）；每组12只，雌雄各半。 Cy3G灌胃8周后，用MicroPET／CT检测脑葡萄糖代谢率；血生化方法检测小鼠肝肾功能及脂代谢相关指标；取全脑称重并计算脏器系数，HE染色进行组织病理学检查；透射电镜观察海马中老年斑沉积情况；Western?blot 分析 Jun 氨基末端激酶（ JNK ）和蛋白激酶 B （ AKT ）的表达情况。结果MicroPET／CT结果显示，与WT组相比，PAP组小鼠脑18 F?FDG的摄取率显著降低（ P ＜0．05），尤其在额叶和海马区降低尤为明显；与PAP组相比，PAPCy组小鼠额叶和海马区的18 F?FDG的摄取率显著升高（ P ＜0．05）。血生化结果显示，与WT组相比，PAP组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著升高（P ＜0．05），脂代谢指标相对正常；与PAP组相比，PAPCy组血清LDH水平显著降低（P ＜0．05）。脑组织HE染色未发现异常，但是在脑系数比较中，与WT组相比，PAP组小鼠脑系数显著降低（P ＜0．05）；与PAP组相比，PAPCy组小鼠大脑的脑系数显著升高（P ＜0．05）。透射电镜下观察发现，WT组、WTCy组及nPAP组海马中未见有老年斑沉积，PAP组小鼠海马可观察到有老年斑沉积，而PAPCy组小鼠海马中老年斑沉积有所减少。 Western blot结果显示，与WT组相比，PAP组JNK蛋白水平显著降低（P ＜0．05）、AKT蛋白水平显著升高（P ＜0．05）；与PAP组相比，PAPCy组JNK蛋白水平显著升高（P＜0．05），而AKT蛋白水平显著降低（P ＜0．05）。结论 Cy3G可以有效改善AD模型小鼠脑葡萄糖代谢障碍，但对脂代谢调节并不显著，同时还能抑制大脑海马中老年斑的沉积。提示， Cy3G可能是通过JNK／AKT通路调节胰岛素抵抗和炎症反应。