Cl-BDE-208和BDE-209诱导LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

• 作者: 于志强 傅家谟 张干 曾柳丹 盛国英 马慧敏
• 来源期刊: 生态毒理学报
• 学科: 地球科学
• 关键词: Cl-BDE-208 BDE-209 DNA甲基化 LINE-1 ESR1 环境相关浓度
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 专论
• 页码范围: 163-169
• 页数: 7页
• 分类号: X171.5
• 字数: 5316字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7524/AJE.1673-5897.20151126001

摘要

十溴联苯醚(BDE-209)是使用最多的一种多溴阻燃剂,由于具有高亲脂性和低挥发性,容易蓄积在生物体内,在人体血清、母乳、肝脏等组织中均有检出;其环境脱溴产物九溴一氯联苯醚(Cl-BDE-208)也在血清样品和环境样品中被频频检出,而目前对这种化合物的毒理学研究,特别是对人体早期健康效应的研究较少.为了评估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效应,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,环境相关浓度(0.375～3 μmol·L-1)为暴露浓度,检测Cl-BDE-208和BDE-209对重复序列LINE-1、全基因组DNA甲基化(GDM)和雌激素受体基因(包括ESR1和ESR2)甲基化水平的改变.结果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过降低DNA甲基化转移酶(DNMTs)活性而诱导了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平的升高可能参与了BDE-209引起的低甲基化过程;同时通过促进雌激素受体α(ESR1)基因的高甲基化而显著下调了ESR1基因的表达,而对雌激素受体β (ESR2)基因甲基化水平并没有显著影响.Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过改变DNA甲基化水平而影响人体的早期健康效应,同时ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起内分泌毒性的机制之一.