芬戈莫德类似物的设计合成及抗肿瘤活性研究

• 作者: 严宁 姚雷 解晓霞 陈锴 马宣
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 冬虫夏草 多球壳菌素 芬戈莫德 结构修饰 抗肿瘤 1-磷酸鞘氨醇受体
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 化学成分
• 页码范围: 1282-1288
• 页数: 7页
• 分类号: R284.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.08.006

摘要

目的 对基于由冬虫夏草提取物多球壳菌素ISP-1结构改造而得到的药物芬戈莫德进行结构修饰,并初步考察其类似物的抗肿瘤活性.方法 以不同J的取代苯为原料,按照本课题组开发的芬戈莫德合成路线,经过傅克酰基化、亚硝基SN2取代反应、羰基还原、双亨利反应和硝基还原反应制得目标化合物.通过MTT方法,检测化合物对3种人类肿瘤细胞Siha、PC-3和MKN-45的抗肿瘤活性.结果 制得芬戈莫德(1)及其18个类似物(2～19),化合物10、11、12具有与芬戈莫德相当的抗肿瘤活性.结论 化合物2～10及12～19为未见文献报道的新化合物,为基于1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体拮抗作用的抗肿瘤药物的发现提供依据.