丙烯酰胺对雌性Wistar大鼠学习记忆和长时程增强的影响及其可能机制

• 作者: 孟涛 张蔓 李斌 赵文锦
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙烯酰胺 跳台实验 Morris水迷宫 长时程增强
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 87-93
• 页数: 7页
• 分类号: R114
• 字数: 4580字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.011

摘要

目的：研究重复sc给予丙烯酰胺（AM）28 d后对学习记忆的影响及其可能的作用机制，以及单次sc给予AM后对大鼠海马高频刺激后群峰电位（PS）幅度改变的影响。方法雌性Wistar大鼠分别sc给予AM 10，20和40 mg·kg-1（给药当天计为第1天），连续给予28 d。每周记录1次体质量。于第22~第27天进行Morris水迷宫实验，评价AM对大鼠空间定位能力的影响；分别于第29和第30天进行跳台实验，观察5 min内大鼠跳下平台的次数以及首次跳下平台的时间。取AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织，Western蛋白印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR）2A及2B与Ⅱ型钙调蛋白激酶（CaMKⅡ）的表达与磷酸化水平。另取Wistar雌性大鼠，单次sc给予AM 40 mg · kg-1，进行长时程增强（LTP）实验，观察高频刺激后PS的改变。结果与正常对照组相比，给予AM后，大鼠体质量增长减缓（P<0.01）。AM 20及40 mg·kg-1组大鼠找到平台的时间显著延长，但是对大鼠穿越平台的次数无显著影响。与实验首日（第29天）相比，经过电击强化学习记忆，正常对照组大鼠为躲避电击，次日（第30天）5 min内跳下平台的次数显著减少（P<0.01），且首次跳下平台的时间明显延长（P<0.01），而AM 10，20和40 mg·kg-1组5 min内的错误次数以及首次跳下平台的时间无显著改变。Western蛋白印迹结果显示，与正常对照组相比，AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织中NR2A及NR2B的表达与磷酸化水平显著增加，且CaMKⅡ磷酸化水平显著升高（P<0.01）。LTP结果显示，与正常对照组相比，单次sc给予AM 40 mg·kg-1显著降低Wistar雌性大鼠海马的PS幅度（P<0.01），损伤了大鼠海马部位的突触可塑性。结论 AM可能通过改变谷氨酸的含量，增加NR的表达与活性，导致钙超载，引发神经细胞死亡，从而使LTP的PS幅度下降，影响海马神经突触的可塑性，最终影响中枢的学习记忆功能。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李斌	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	69	295	11.0	14.0
2	孟涛	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	4	12	2.0	3.0
3	赵文锦	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	20	44	3.0	6.0
4	张蔓	中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所	11	41	3.0	6.0