PDE4抑制剂FCPRo3对LPS诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制研究

• 作者: 冯红方 周中振 徐江平 汪海涛 程玉芳 邹征强 陈佳佳
• 来源期刊: 神经药理学报
• 关键词: FCPR03 PDE4抑制剂 抑郁症 脂多糖 细胞因子 神经炎症
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 认知障碍及其他疾病相关研究
• 页码范围: 43
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.006

摘要

目的:利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立炎症诱导的小鼠抑郁症模型,评价FCPR03对LPS诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用,同时利用LPS诱导BV-2小胶质细胞的活化作为体外神经炎症模型,探讨FCPR03的抗神经炎症作用及其机制研究.方法:①采用抑郁症行为绝望模型中悬尾和强迫游泳实验初步明确FCPR03的抗抑郁作用.②建立LPS诱导小鼠抑郁样行为模型,对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS作为炎症诱导的小鼠抑郁症模型,评价FCPR03对LPS诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其相关机制的研究.③利用1μg·mL-1 LPS诱导BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型,评价FCPR03的体外抗神经炎症作用.结果:①和正常组相比,对小鼠腹腔注射不同剂量FCPR0330 min后,在旷场实验中的水平得分和垂直得分均没有统计学差异;而在悬尾和强迫游泳实验中,小鼠不动时间则显著降低,表明FCPR03具有潜在的抗抑郁作用.②对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 24 h后,小鼠体重显著降低,同时在悬尾和强迫游泳实验中小鼠不动时间显著增加,糖水偏嗜度明显降低,而连续7 d灌胃给予FCPR03后,能够降低行为学中的不动时间,增加小鼠的糖水偏嗜度,提示FCPR03可以改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为.③进一步的研究发现,FCPR03可能是通过上调cAMP/PKA/CREB信号通路,增加皮层和海马内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达,降低p38和应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化水平,抑制NF-κB的活化,从而抑制炎症因子的释放,降低中枢的神经炎症,改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为.结论:FCPR03能够上调cAMP/PKA/CREB信号通路,降低p38和JNK的磷酸化水平,抑制NF-κB的活化,抑制炎症因子的释放,降低中枢的神经炎症,进而改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为.同时,FCPR03具有较低的致呕吐潜能,提示FCPR03是一个潜在的抗抑郁候选药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐江平	南方医科大学药学院	120	965	14.0	25.0
2	程玉芳	南方医科大学药学院	34	157	8.0	11.0
3	周中振	南方医科大学药学院	13	49	5.0	6.0
4	汪海涛	南方医科大学药学院	13	25	3.0	4.0
5	邹征强	南方医科大学药学院	2	1	1.0	1.0
6	陈佳佳	南方医科大学药学院	9	38	3.0	6.0
7	冯红方	南方医科大学药学院	1	0	0.0	0.0