新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及机制研究

• 作者: 余汇 徐江平 汪海涛 程玉芳 钟佳宏 钟秋萍
• 来源期刊: 神经药理学报
• 关键词: 抑郁症 CUMS FCPR16 炎症因子 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 认知障碍及其他疾病相关研究
• 页码范围: 53-54
• 页数: 2页
• 字数: 1423字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.020

摘要

目的:研究新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及其作用机制.方法:①以LPS(1 mg·mL-1)诱导BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型,以ELISA检测细胞上清液炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,以Western blot检测细胞中TNF-α和iNOS的表达水平,评价FCPR16体外抗神经炎症的作用;②采用行为绝望模型评价化合物FCPR16的抗抑郁潜能;③采用慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立抑郁样小鼠模型,CUMS应激6周后,以强迫游泳实验(forced swimming test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)评价造模效果,灌胃给予小鼠FCPR16(1.4 mg·kg-1)3周并伴随持续刺激.3周后,以体重、糖水偏爱实验(sucrose preference test,SPT)、新奇抑制摄食实验(novelty suppressed feeding test,NSFT)、FST、TST评价FCPR16的抗抑郁作用.结果:①给予FCPR16后可显著降低上清液中TNF-α的含量,细胞TNF-α和iNOS的表达水平;②在行为绝望模型中,各组小鼠在旷场实验(OFT)中的水平得分与垂直得分无统计学差异;在FST和TST实验中,与对照组相比,FCPR16(0.35 mg·kg-1、0.7 mg·kg-1)的不动时间无统计学差异,FCPR16(1.4 mg·kg-1、2.8 mg·kg-1)的不动时间显著降低.③CUMS造模后,给予FCPR16(1.4 mg·kg-1)可使小鼠体重有所增加,但与模型组相比无统计学差异;FCPR16(1.4 mg·kg-1)小鼠在FST和TST中的不动时间以及在NSFT中的潜伏期均显著降低,在SPT中的糖水偏爱度显著提高.结论:新型PDE4抑制剂FCPR16可降低LPS诱导的BV-2细胞炎症因子的表达,可改善小鼠的抑郁样行为,表明FCPR16可能具有抗抑郁作用,其作用机制可能与降低小胶质细胞的活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐江平	南方医科大学药学院	120	965	14.0	25.0
2	程玉芳	南方医科大学药学院	34	157	8.0	11.0
3	汪海涛	南方医科大学药学院	13	25	3.0	4.0
4	钟佳宏	南方医科大学药学院	4	4	1.0	2.0
5	余汇	南方医科大学药学院	4	12	1.0	3.0
6	钟秋萍	南方医科大学药学院	4	15	2.0	3.0