Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562的抗肿瘤作用及机制研究

• 作者: 吴凌云 常春康 张征 李晓 许峰 贺琪
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: rigosertib HEL细胞系 K562细胞系 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期 AKT-GSK信号通路
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 抗白血病基础与临床
• 页码范围: 1362-1366
• 页数: 5页
• 分类号: R733.7|R979.1
• 字数: 2793字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2017.05.014

摘要

目的:探讨Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562细胞的凋亡、增殖和细胞周期的影响及其作用机制.方法:Rigosertib梯度浓度作用于HEL和K562细胞,采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,WST-1法绘制细胞增殖曲线,PI染色流式细胞术检测细胞周期,流式细胞术胞内染色检测胞内信号通路蛋白表达.结果:Rigosertib明显诱导HEL和K562细胞凋亡且呈现时间依赖性(r =0.997)和剂量依赖性(r =0.987);以低剂量Rigosertib浓度(0.5μnol/L)分别作用于HEL和K562细胞6-54 h,明显抑制HEL和K562细胞增殖,诱导HEL和K562细胞阻滞于G0/M期,G1期细胞比例明显降低.流式细胞术分析显示,Rigosertib激活胞内凋亡蛋白cleaved caspase 3和cleaved PARP蛋白的表达,同时抑制增殖蛋白BCL-2和Cyclin D1蛋白的表达.此外Rigosertib明显抑制AKT、磷酸化AKT(S473)和磷酸化GSK-3α/β(S21/9)的表达.结论:Rigosertib诱导白血病细胞系HEL和K562细胞凋亡,增殖抑制和细胞周期阻滞,其抗肿瘤作用可能通过抑制AKT-GSK信号通路而实现的.本研究为rigosertib进一步应用于临床前研究提供了实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	常春康	上海交通大学附属第六人民医院血液科	124	326	10.0	12.0
2	李晓	上海交通大学附属第六人民医院血液科	135	473	11.0	14.0
3	张征	上海交通大学附属第六人民医院血液科	27	47	5.0	6.0
4	吴凌云	上海交通大学附属第六人民医院血液科	32	111	7.0	9.0
5	贺琪	上海交通大学附属第六人民医院血液科	15	32	3.0	5.0
6	许峰	上海交通大学附属第六人民医院血液科	18	46	4.0	6.0