γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成工艺研究

• 作者: 张旭 李冬 李稳宏 王锋 许人军 郭宏垚 雷雄
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 阿尔茨海默病 γ-分泌酶 关键中间体 抑制剂
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 有机化学
• 页码范围: 200-205
• 页数: 6页
• 分类号: O621.25
• 字数: 5101字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20160742

摘要

对γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成路线进行改进,新合成路线下该化合物的总收率为35%,比文献方法提高了16%;对关键中间体提前进行了手性拆分,从而使在制备最终产品的后3步反应中用到的原料减少了50%,降低了反应成本和最终产品的纯化难度.另外,对拆分过程中的主要因子进行了单因素实验,考察了各因素对产品的e.e.值和反应收率的影响.获得了最佳反应条件:D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸为拆分试剂,甲醇作溶剂,加热到回流溶解,加入的溶剂量为每g底物12 mL,从回流降到室温所用时间控制在120 min,拆分的收率为40%,e.e.值为99%.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李稳宏	西北大学化工学院	201	1739	21.0	30.0
2	李冬	西北大学化工学院	91	813	17.0	24.0
3	王锋	西北大学化工学院	28	757	14.0	27.0
4	张旭	西北大学化工学院	36	114	6.0	9.0
5	郭宏垚	西北大学化工学院	8	32	2.0	5.0
6	雷雄	西北大学化工学院	7	39	3.0	6.0
7	许人军		8	15	2.0	3.0