DOT1L抑制剂EPZ-5676联合化疗药物对RS4;11细胞增殖及凋亡的影响

• 作者: 克晓燕 李丽红 王晶
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: MLL-r白血病 DOT1L EPZ-5676 RS 4 11细胞系
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 抗白血病基础与临床
• 页码范围: 1334-1341
• 页数: 8页
• 分类号: R733.71
• 字数: 4248字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2017.05.010

摘要

目的:探讨DOT1L抑制剂EPZ-5676与抗急性淋巴细胞性白血病药物在抗增殖及促凋亡方面的联合作用.方法:将EPZ-5676与5种抗急性淋巴细胞性白血病药物分别以单药、2药联合形式作用于MLL基因重排阳性的急性淋巴细胞性白血病RS 4;11细胞系.用CCK-8法测定不同浓度单药及联合用药对细胞抑制率的影响.应用compusyn软件评价联合用药对肿瘤细胞的抑制率(Fa)与联合作用指数(combination index,CI)的关系,判定药物间的相互作用.用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测EPZ-5676、长春新碱及糖皮质激素和/或EPZ-5676的细胞凋亡率,两者比较判断该浓度EPZ-5676是否具有与长春新碱及糖皮质激素联合促凋亡作用.结果:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16联用具有协同抗增殖效应;EPZ-5676与环磷酰胺或表柔比星2药合用产生拮抗效应.与对照组相比,3种浓度的EPZ-5676单药(5、10和25 μmol/L)对细胞凋亡均无显著性影响.5μmol/L的EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素的联合用药均具有协同促凋亡作用(56.87％ vs 12.93％)(P=0.00l),(8.86％ vs5.28％)(P=0.044).结论:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16具有协同抗RS 4;11细胞增殖的效应,EPZ-5676单药对于RS 4;11细胞凋亡的影响不明显,而低浓度EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素具有协同促凋亡作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	克晓燕	北京大学第三医院血液科	165	727	12.0	16.0
2	王晶	北京大学第三医院血液科	164	1064	16.0	25.0
3	李丽红	北京大学第三医院血液科	11	69	4.0	8.0