RIP140通过抑制SIRT5表达介导心肌细胞能量代谢紊乱

• 作者: 刘培庆 陈艳芳 黄仪
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: SIRT5 RIP140 线粒体代谢 心肌代谢紊乱
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 808-819
• 页数: 12页
• 分类号: R966
• 字数: 3127字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨去琥珀酰化酶Sirtuin5(SIRT5)对受体相互作用蛋白140(RIP140)诱导的心肌线粒体能量代谢紊乱的影响.[方法]利用腺病毒感染心肌细胞诱导RIP140过表达,利用质粒转染诱导SIRT5基因过表达,siRNA干扰敲低RIP140、SIRT5表达;qRT-PCR和Western blot检测SIRT5、RIP140的表达变化;qRT-PCR检测线粒体编码基因的表达情况,TMRE染色法评估线粒体膜电位,试剂盒检测细胞耗氧和ATP生成情况.所有数据均来自至少3次的独立实验.[结果]过表达RIP140明显抑制SIRT5的表达(P<0.05);敲低内源性RIP140能增加SIRT5的表达(P<0.05).过表达RIP140亦能诱导线粒体蛋白高度琥珀酰化,抑制SIRT5的去琥珀酰化酶活性.除此,RIP140能诱导线粒体功能紊乱和能量代谢损伤作用,表现为线粒体编码基因的表达抑制(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),细胞耗氧和ATP合成减少(P<0.05),而过表达SIRT5能抑制RIP140介导的上述能量代谢损伤(P<0.05).此外,SIRT5受RIP140的负性调控作用依赖于过氧化物增殖体激活受体α(PPARα).[结论]RIP140通过抑制SIRT5诱导心肌细胞线粒体功能紊乱和能量代谢损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈艳芳	广州医科大学附属第二医院药学部	9	11	2.0	3.0