摘要:
目的 探讨奥氮平对Aβ淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导PC12细胞损伤的保护作用.方法 将PC12细胞随机分为对照组、模型组、低中高3个剂量实验组.模型组和实验组用10μmol·L-1 Aβ25-35诱导PC12细胞,构建氧化应激模型.低、中、高剂量实验组分予以10,30,100 μg· mL-1奥氮平培养,对照组和模型组予以不含任何药物的培养基.用噻唑蓝法检测细胞活力,用Hoechst染色法检测细胞凋亡情况,用分光光度法检测Caspase 3活性,用Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)含量及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3 K/AKT)通路的激活状况.结果 对照组、模型组和低中高3个剂量实验组的细胞活力分别为(100.00±9.35)%,(58.46 ±5.59)%,(67.43 ±6.52)%,(76.31 ±7.60)%,(89.21±8.85)%;Caspase 3活性分别为(1.00 ±0.12),(3.48 ±0.35),(2.85 ±0.28),(2.03 ±0.20),(1.34±0.13)U·mg-1;Bel-2表达量分别为(0.68±0.06),(0.24±0.02),(0.38 ±0.04),(0.63±0.06),(0.69±0.07);Bax表达量分别为(0.27 ±0.02),(0.82 ±0.08),(0.63±0.06),(0.43 ±0.04),(0.30±0.03);PI3K表达量分别为(0.89 ±0.08),(0.22 20.02),(0.34士0.03),(0.50 ±0.05),(0.54 ±0.05);p-AKT表达量分别为(2.32±0.22),(0.28±0.02),(0.27±0.02),(1.88 ±0.18),(2.00±0.20);p-CREB表达量分别为(2.79±0.24),(0.18±0.01),(0.14±0.01),(0.47±0.04),(0.50±0.05);其中模型组的上述指标与对照组比较,差异均均有统计学意义(均P<0.01),低中高3个剂量实验组的细胞活力、Caspase 3活性、Bel-2、Bax及PI3K表达量与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),中、高剂量组p-AKT及p-CREB表达量与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 奥氮平对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤具有显著的保护作用,可能与激活PDK/AKT信号通路有关.