敲低组蛋白去乙酰化酶SIRT1抑制自噬并增强A549细胞对顺铂的敏感性

• 作者: 彭文宏 梁正敏 梅春霞 王冰
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺癌 顺铂 自噬 凋亡 SIRT1
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1669-1675
• 页数: 7页
• 分类号: Q279|R392-33|R734.2|Q255
• 语种: 中文

摘要

目的 通过敲低肺癌A549细胞中组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(sirtuin 1/SIRT1)的表达抑制顺铂(DDP)诱导的自噬,增强A549细胞对DDP的敏感性.方法 通过实时定量PCR和Western blot法分别检测人肺上皮BEAS-2B细胞、肺癌A549细胞和A549/DDP细胞中SIRT1的mRNA和蛋白水平.Western blot法检测DDP处理的A549细胞中SIRT1及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62、beclin-1的蛋白水平.利用小干扰RNA (siRNA)技术下调肺癌A549细胞的SIRT1水平,经Hoechst33258染色结合流式细胞术检测A549细胞的凋亡变化,Western blot法检测A549细胞中SIRT1、LC3、P62、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的蛋白水平.结果 SIRT1在肺癌A549细胞和A549/DDP细胞的mRNA和蛋白水平明显高于人肺上皮BEAS-2B细胞,且A549/DDP细胞中SIRT1的mRNA和蛋白水平显著高于A549细胞.经DDP处理后的A549细胞中的SIRT1、LC3和beclin-1水平增高,P62水平降低.siRNA技术下调A549细胞中SIRT1表达后,经DDP诱导,细胞核固缩和核碎裂增多,细胞凋亡率明显增加,P62、c-caspase-3和PARP蛋白水平升高,LC3蛋白水平降低.结论 SIRT1在肺癌A549细胞中高表达,下调SIRT1的表达水平可抑制DDP诱导的A.549细胞自噬活性,提高A549细胞对DDP的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭文宏	重庆市中医院南桥寺部呼吸科	6	30	3.0	5.0
2	王冰	重庆市中医院南桥寺部呼吸科	4	24	2.0	4.0
3	梅春霞	重庆市中医院南桥寺部呼吸科	1	1	1.0	1.0
4	梁正敏	重庆市中医院南桥寺部呼吸科	1	1	1.0	1.0