AngⅡ/AT1R通路通过激活人脐静脉内皮细胞PP2A导致eNOS Ser1177磷酸化水平下调

• 作者: 丁菁 姜君财 张倩 王凌霄 王阿磊 陆德琴 黄华
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体 蛋白磷酸酶2A 内皮型一氧化氮合酶 磷酸化
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1558-1563
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R543
• 字数: 3999字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.09.004

摘要

目的:初步探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)通路是否通过激活人脐静脉内皮细胞蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)导致内皮型—氧化氮合酶(eNOS) Ser1177磷酸化水平下调.方法:将人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照(control)组、AngⅡ处理组、单纯坎地沙坦(candesartan,CAN;AT1R特异性阻断剂)组和CAN预处理+AngⅡ组.用Western blot方法检测各组eNOS总蛋白表达、eNOS Ser1177磷酸化水平、PP2Ac蛋白表达、PP2Ac-Tyr307磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白IPP2A2表达水平.采用化学比色法检测各组细胞培养基中的NO含量.结果:与control组相比,AngⅡ处理后eNOS Ser1177磷酸化水平及细胞培养基中的NO含量降低(P＜0.05);与同一浓度AngⅡ组相比,CAN预处理可增加eNOS Ser1177磷酸化水平及细胞培养基中的NO含量(P＜0.05);各组间eNOS蛋白表达差异无统计学显著性.与control组比较,AngⅡ处理后PP2Ac Tyr307磷酸化水平和IPPP2A2表达降低(P＜0.05);与同一浓度AngⅡ组相比,CAN预处理可增加PP2Ac Tyr307磷酸化水平和IPP2A2表达(P＜0.05);各组间PP2Ac蛋白表达差异无统计学显著性.结论:AngⅡ可通过AT1R通路导致人脐静脉内皮细胞eNOS Ser1177磷酸化水平下调,NO合成减少,这一效应可能与AngⅡ/AT1R通路降低PP2Ac Tyr307磷酸化水平和IPP2A2表达水平、导致PP2A活性增强有关.特异性AT1R阻断剂CAN预处理可通过增加PP2Ac Tyr307磷酸化水平和IPP2A2表达水平而降低PP2A活性,最终上调eNOS Ser1177磷酸化水平,恢复eNOS活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆德琴	贵州医科大学病理生理教研室	6	30	3.0	5.0
2	张倩	贵州医科大学病理生理教研室	11	38	4.0	6.0
3	丁菁	贵州医科大学病理生理教研室	4	30	3.0	4.0
4	王凌霄	贵州医科大学病理生理教研室	2	6	1.0	2.0
5	王阿磊	贵州医科大学病理生理教研室	2	6	1.0	2.0
6	黄华	贵州医科大学病理生理教研室	3	19	2.0	3.0
7	姜君财	贵州医科大学病理生理教研室	2	6	1.0	2.0