左卡尼汀通过内质网应激ATF6通路抑制高糖诱导的HAECs凋亡

• 作者: 刘仲伟 朱火兰 李尚俭 杨瑜 高宏民
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 左卡尼汀 内质网应激 活化转录因子6 细胞凋亡 人主动脉内皮细胞
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1449-1454
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1|R363
• 字数: 4708字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.08.017

摘要

目的: 探讨左卡尼汀对高糖诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)凋亡的影响及相关分子机制.方法: 以高糖培养基培养HAECs并诱导其发生凋亡,同时以不同浓度(50、100和200 μmol/L)的左卡尼汀对HAECs进行处理.以MTT法对细胞活力进行检测;Hoechst 33258染色及流式细胞术评估细胞凋亡情况;比色法对HAECs的caspase-3活性进行检测;Western blot法对细胞内质网应激信号通路蛋白及磷酸化水平进行分析.结果: 高糖培养诱导HAECs产生凋亡并显著抑制细胞活力.高糖培养的HAECs中产生内质网应激,其蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇需酶1(IRE1)及活化转录因子6(ATF6)信号通路均被显著激活,能够通过下游caspase-4/3级联瀑布反应诱导细胞凋亡.然而,左卡尼汀能够显著减少高糖诱导的HAECs细胞凋亡,使细胞存活率升高,且呈现出浓度依赖性.左卡尼汀可显著降低高糖培养HAECs诱发的内质网应激,通过下调位点1蛋白酶(S1P)及位点2蛋白酶(S2P)表达降低其对ATF6剪切形成的促凋亡因子ATF6 p50的水平;而左卡尼汀并未对PERK及IRE1信号通路活性表现出抑制作用.结论: 左卡尼汀能够抑制高糖对HAECs凋亡的诱导作用,其作用机制可能为抑制内质网应激相关的ATF6信号通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李尚俭	陕西省人民医院心血管内科	15	77	5.0	8.0
2	刘仲伟	陕西省人民医院心血管内科	18	45	3.0	5.0
3	朱火兰	陕西省人民医院心血管内科	23	40	3.0	4.0
4	杨瑜	陕西省人民医院心血管内科	1	4	1.0	1.0