血管紧张素(1-7)通过抑制JAK/STAT信号通路对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤

• 作者: 张耀 徐峥嵘 李潮生 王振花 陈健芳 陈军 陈巍 陈景福
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素(1-7) JAK/STAT信号通路 高糖 人脐静脉内皮细胞 AG490
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 481-488
• 页数: 8页
• 分类号: R363
• 字数: 5039字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.03.016

摘要

目的:研究血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过抑制JAK/STAT信号通路对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤.方法:CCK-8检测细胞存活率;Western blot法检测内皮细胞JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、cleaved caspase-3和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白水平;Hoechst 33258染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞凋亡数量;DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞内活性氧簇(ROS)的水平.结果:应用高糖(40 mmol/L)处理HUVECs 12~48 h能明显上调JAK2的磷酸化水平,于24 h达最高峰;在24~48 h能明显上调STAT3的磷酸化水平,于36 h最高;在12~24 h能明显上调cleaved caspase-3的表达,在3~48 h随着时间延长,eNOS的表达逐渐降低.2μmol/L的Ang-(1-7)或20μmol/L的JAK/STAT通路抑制剂AG490预处理0.5 h可显著抑制由高糖引起的内皮细胞损伤,表现为p-STAT3、p-JAK2及cleaved caspase-3蛋白水平降低、细胞存活率及eNOS表达升高,细胞凋亡数量和胞内ROS生成减少.结论:Ang-(1-7)能通过抑制JAK/STAT通路对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤.