组蛋白去乙酰化酶抑制剂对Her2阳性乳腺癌细胞侵袭转移的抑制作用和机制

• 作者: 刘浩 尹江 谷依学 贺智敏 郑国沛
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: 组蛋白脱乙酰基酶类/拮抗剂和抑制剂 乳腺肿瘤 肿瘤细胞,培养的 肿瘤侵润 肿瘤转移
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 乳腺癌耐药与转移专栏
• 页码范围: 177-181
• 页数: 5页
• 字数: 3716字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.02.005

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275和线性肟酸(SAHA)对HER2阳性乳腺癌细胞系BT474和SKBR3侵袭转移能力的影响和可能的作用机制.方法 采用4μmol/L MS-275、50 μmol/L SAHA分别处理BT474及SKBR3细胞,对照组加入适当体积的PBS,四唑氮化合物(MTS)法检测细胞存活率,流式计数检测细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞侵袭转移能力,Western blotting检测相关蛋白表达水平.结果 SAHA、MS-275处理的BT474细胞存活率分别为(39±11)％、(54±8)％,SKBR3细胞存活率分别为(62±6)％、(71±9)％;SAHA、MS-275处理BT474细胞的凋亡比例分别为对照组的(8.46 ±0.29)倍和(4.15±0.71)倍,SKBR3细胞的凋亡比例分别为对照组的(5.51±1.24)倍和(4.04 ±0.69)倍;BT474细胞对照组、SAHA处理组、MS-275处理组迁移至下室细胞数分别为184.7 ±18.8、104.3 ±7.1、131.3 ±9.1,SKBR3细胞对照组、SAHA处理组、MS-275处理组迁移至下室的细胞数分别为60.0±16.7、14.3 ±6.5、34.3±8.7;Western结果显示SAHA、MS-275能够抑制BT474、SKBR3细胞中Vimentin、Her2、β-catenin、HDAC1的表达,上调H3的乙酰化水平及E-caherin的蛋白表达水平.结论 SAHA和MS-275抑制HER2阳性乳腺癌细胞系BT474和SKBR3侵袭转移作用,可能与其抑制Vimentin、Her2、β-catenin,上调E-caherin表达有关.