苯己异硫氰酸酯通过抑制组蛋白去乙酰化和诱导去甲基化来抑制MDS细胞生长

• 作者: 乔仁伟 刘洁 刘玉萍 唐晶晶 林祥华
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 苯己异硫氰酸酯 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 DNA甲基化 骨髓增生异常综合征
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 115-119,94
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5199字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2018.01.028

摘要

目的 为了探索治疗骨髓增生异常综合征(mylodysplasia syndrome,MDS)新的一类靶向药物,笔者研究了苯己异硫氰酸酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI),1种合成的萝卜硫素(sulforphate,SFN)衍生物对MDS细胞作用.方法 MDS细胞株SKM-1经过不同浓度PHI处理3个平行孔后使用台盼蓝拒染法测定细胞活力,流式细胞术分析细胞周期相,荧光染料JC-1检测线粒体膜电位改变;甲基化特异性PCR检测去甲基化改变,Western blot法蛋白印迹分析p15基因表达和组蛋白乙酰化程度,以及ELISA法测定细胞培养上清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量.结果 经过5μmol/LPHI处理后MDS细胞增殖受到抑制和产生凋亡,在诱导浓度低至10μmol/L细胞增殖减少了50％,和细胞周期分析显示MDS细胞停滞在细胞G1期,PHI诱导p15基因去甲基化呈现浓度依赖性,进一步证明也以浓度依赖方式PHI诱导组蛋白H3高乙酰化.同时也表明,PHI抑制MDS细胞中VEGF产生,以及通过破坏线粒体膜电位诱导细胞凋亡.结论 PHI可以诱导p15基因去甲基化和组蛋白H3高乙酰化,具有对MDS p15基因去甲基化和组蛋白高乙酰化的双重表观遗传效应,从而启动了靶向途径抑制MDS细胞增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘洁	福州市第一医院血液肿瘤科	8	9	2.0	3.0
2	唐晶晶	福州市第一医院血液肿瘤科	3	1	1.0	1.0
3	林祥华	厦门长庚医院血液肿瘤科	2	0	0.0	0.0
4	刘玉萍	厦门长庚医院血液肿瘤科	1	0	0.0	0.0