LEF1介导MDR1/P-gp调控人结肠癌细胞多药耐药的研究

• 作者: 刘梦洁 南克俊 徐瑞 王文娟 王淑红
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: LEF1 MDR1/P-gp 结肠癌 多药耐药
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 905-911
• 页数: 7页
• 分类号: R735.35
• 字数: 4562字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2018.08.006

摘要

目的 通过调节人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L多药耐药细胞中LEF1(lymphoid enhancer factor-1,LEF1)的表达,以探讨LEF1对人结肠癌细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的调控作用. 方法 应用LEF1过表达质粒pcDNA-LEF1和LEF1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116和奥沙利铂耐药细胞HCT116/L中的LEF1的表达,MTT法检测LEF1对HCT116和HCT116/L细胞化疗药物敏感性的影响;应用MDR1过表达质粒pcDNA-MDR1和MDR1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116-LEF1细胞(过表达LEF1细胞株)和HCT116/L-siLEF1(沉默LEF1奥沙利铂耐药细胞株)的MDR1的表达,MTT法检测MDR1对HCT116-LEF1细胞和HCT116/L-siLEF1细胞化疗药物敏感性的影响;real time-PCR、Western blot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp蛋白的表达. 结果 HCT116/L细胞中奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的半数抑制浓度(IC50)高于HCT116细胞(P＜0.05),其LEF1、MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达水平均高于HCT116细胞(P＜0.05).过表达LEF1后,HCT116细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC50分别由(15.04±2.68) μmol/L和(5.89±2.77) μmol/L上升至(74.16±9.05) μmol/L和(35.02±6.19) μmol/L(P＜0.05),P-pg的蛋白表达水平亦明显升高(P＜0.05);沉默LEF1表达后,HCT116/L细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC50分别由(511.89±37.79) μmol/L和(220.22±66.33) μmol/L下降至(253.56±71.42) μmol/L和(94.94±25.45) μmol/L (P＜0.05),P-gp的蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).沉默MDR1表达后,HCT116-LEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC50分别由(85.68±8.46) μmol/L和(36.92±3.02)μmol/L下降至(29.86±5.93) μmol/L和(7.61±1.47) μmol/L(P＜0.05).过表达MDR1后,HCT116/L-siLEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC50分别由(216.55 ±49.63) μmol/L和(101.48±17.93)μmol/L上升至(351.46±23.31) μmol/L和(175.23 ±28.25) μmol/L (P＜ 0.05). 结论 LEF1通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞HCT116对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的耐药,抑制LEF1过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王淑红	西安交通大学第一附属医院肿瘤内科	19	74	5.0	7.0
2	南克俊	西安交通大学第一附属医院肿瘤内科	113	540	12.0	16.0
3	徐瑞	西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院内一科	18	149	7.0	12.0
4	王文娟	西安交通大学第一附属医院肿瘤内科	23	44	4.0	5.0
5	刘梦洁	西安交通大学第一附属医院肿瘤内科	8	35	2.0	5.0