DEHP及其代谢产物MEHP对MLTC-1细胞凋亡和类固醇激素合成基因表达的影响

• 作者: 叶婷 李灿 杨丹 杨大星 王佳 董四君
• 来源期刊: 环境卫生学杂志
• 学科: 地球科学
• 关键词: 邻苯二甲酸二(2一乙基己)酯 邻苯二甲酸单乙基己基酯 类固醇激素合成
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 调查研究
• 页码范围: 281-287,293
• 页数: 8页
• 分类号: X171.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2018.04.001

摘要

目的 实验测评DEHP及其主要代谢产物MEHP暴露对MLTC-1细胞类固醇激素合成关键基因表达的影响.方法 将MLTC-1分别暴露于DEHP(0,1,10,100,1 000μmol/L)和MEHP(0,1,10,100,1 000μmol/L) 24 h,采用Annexin V/PI双染法测定细胞凋亡,并应用荧光定量PCR法分析细胞类固醇激素合成过程中涉及关键酶的基因表达水平.结果 凋亡实验结果显示DEHP(100和1 000 μmol/L)和MEHP(10和1 000 μmol/L)显著诱导MLTC-1细胞晚期凋亡的发生,1 000 μmol/L DEHP和MEHP显著降低了MLTC-1活力.所以本研究采用了较低的染毒浓度(1,10和100 μmol/L)对MLTC-1染毒24 h来评估DEHP和MEHP对MLTC-1类固醇合成通路的影响.荧光定量结果显示1μmol/L DEHP显著增加MLTC-1 CYP17A1基因表达水平,而100 μmol/L DEHP显著抑制MLTC-1 CYP17A1、CYP11A1和SF-1基因表达水平.10 μmol/LDEHP显著增加MLTC-1外CYP1A1基因表达水平.100 μmol/L DEHP显著抑制MLTC-1黄体激素受体LHR基因表达水平.1μmol/L MEHP显著增加MLTC-1 3β-HSD基因表达水平.然而MEHP对类固醇激素合成过程中一些酶如STAR、CYP17A1、CYP11A1、重要调节因子胰岛素样激素3 INSL-3、SF-1、关键受体AR和LHR基因表达水平均无显著影响.结论 DEHP和MEHP诱导MLTC-1凋亡,DEHP和MEHP都可影响MLTC-1细胞类固醇激素合成过程中关键基因的表达,从而引起内分泌干扰.