(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成

• 作者: 刘甜甜 张勇 张志光 杨媛媛 马彦涛
• 来源期刊: 河北科技大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 有机合成化学 非天然氨基酸 中间体 串联反应 SN2反应
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 化学与化工
• 页码范围: 154-158
• 页数: 5页
• 分类号: TQ464.7
• 字数: 3591字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7535/hbkd.2018yx02009

摘要

为了克服中间体难于分离纯化的缺点,解决季铵盐的去除问题,对多肽及拟肽类药物关键中间体(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-氟脯氨酸的合成工艺进行了研究.以(2S,4R)-4-羟基脯氨酸为原料,经酯化、氨基保护、羟基活化-氟代-水解反应得到目标化合物.将羟基活化、SN2氟代和酯水解反应采用串联方式,在水解反应后调节pH 值的过程中产物从水溶液中析出,经直接过滤得到目的物.对反应条件和参数进行了优化,优化条件如下:酯化反应中,n(氯化亚砜):n(底物)=1.2:1.0;氨基保护反应中,n(二碳酸二叔丁酯):n(化合物1)=1.2:1.0;三氟甲磺酰化反应中, n(三氟甲磺酸酐):n(化合物2)=1.1:1.0,n(吡啶):n(化合物2)=1.2:1.0.结果表明,优化后产物总收率为57.9%,纯度为98.3%,目标化合物结构通过1H-NMR 和13C-NMR 得以确证.该方法反应条件温和,操作简单,适合工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张志光	河北科技大学化学与制药工程学院	3	0	0.0	0.0
2	刘甜甜	河北科技大学化学与制药工程学院	2	4	1.0	2.0
3	杨媛媛	河北科技大学化学与制药工程学院	2	0	0.0	0.0
4	马彦涛	河北科技大学化学与制药工程学院	1	0	0.0	0.0