基于配体的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分子设计

• 作者: 周郭宁 徐路 杜士杰
• 来源期刊: 化学研究与应用
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶 三维定量构效关系 虚拟筛选 分子对接
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1443-1450
• 页数: 8页
• 分类号: R914.4
• 字数: 2189字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-1656.2018.09.006

摘要

本文采用TopomerCoMFA方法对39个组蛋白去乙酰化酶抑制剂进行了3D-QSAR研究,得到q2=0.877,r2=0.987的可靠模型.运用基于R基团搜索的Topomer Search技术对ZINC2015数据库进行了虚拟筛选,筛选出一批具有潜在活性的目标化合物,模型预测结果表明,筛选出的化合物活性比最初合成的化合物大幅度提高,其中筛选出的最高活性化合物S2-7(IC50=0.0235μmol·L-1)活性达到了最初合成的高活性化合物21(IC50=0.103μmol·L-1)的4倍.分子对接技术揭示了化合物结构和靶酶之间的联系,为更新型HDACIs的设计以及结构优化提供了重要信息和理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐路	铜仁学院材料与化学工程学院	13	6	2.0	2.0
2	杜士杰	铜仁学院材料与化学工程学院	14	24	3.0	4.0
3	周郭宁	铜仁学院材料与化学工程学院	2	0	0.0	0.0