A型肉毒毒素轻链抑制剂CPI-1衍生物的合成及活性评价

• 作者: 余云舟 余硕 周良燚 戴秋云 沈锦涛
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 肉毒杆菌毒素,A型 多肽 抑制剂 荧光共振能量转移
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 856-860
• 页数: 5页
• 分类号: R378.83
• 字数: 4318字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2018.11.012

摘要

目的 在A型肉毒毒素轻链多肽抑制剂CPI-1引入穿膜序列,提高其抑制活性.方法 基于CPI-1序列,在N端或C端增加穿膜序列Angiopep-2 (Ang)或多聚精氨酸(R8),固相合成线性肽,空气氧化折叠形成目标产物,经RP-HPLC纯化得纯肽.表达A型肉毒毒素轻链截短体LC424,合成含荧光基团与淬灭基团的肉毒毒素轻链水解底物SNAPtide,采用荧光共振能量转移法(FRET)测定各多肽对内毒毒素轻链的抑制活性,小鼠攻毒测定各肽体内活性.结果 将Ang连接于CPI-1的N端或C端后,Ang-CPI-1、Ang-GG-CPI-1、CPI-1-Ang以及CPI-1-GG-Ang的IC50值分别为148.2、251.9、88.1、90.9 nmol/L,相比于CPI-1 (IC50 =411.9 nmol/L)活性提升1～3倍;多聚精氨酸接入CPI-1的N端后导致抑制活性丧失.结论 在CPI-1的N端和C端增加Ang肽能提升其对A型肉毒毒素轻链抑制活性,但不能增加体内活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈锦涛	军事科学院军事医学研究院生物工程研究所	1	1	1.0	1.0
2	余硕	军事科学院军事医学研究院生物工程研究所	3	1	1.0	1.0
3	周良燚	军事科学院军事医学研究院生物工程研究所	1	1	1.0	1.0
4	余云舟	军事科学院军事医学研究院生物工程研究所	2	1	1.0	1.0
5	戴秋云	军事科学院军事医学研究院生物工程研究所	3	1	1.0	1.0