nNOS-Capon偶联抑制剂的筛选、合成和活性评价

• 作者: 厉廷有 张玉霞 朱志颖 秦亚娟 蒋南
• 来源期刊: 西北药学杂志
• 关键词: 焦虑症 PDZ结构域 计算机筛选 nNOS-Capon偶联
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 化学
• 页码范围: 894-898
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2020.06.023

摘要

目的 研究表明神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的PDZ羧基末端配体(Capon)解偶联可作为抗焦虑药物研发的新靶点,本研究的目的是发现新型nNOS-Capon偶联抑制剂.方法 ZLc-002是有效的nNOS-Capon偶联抑制剂,以ZLc-002与nNOSPDZ结构域结合口袋为模板筛选已知化合物,对所得的化合物进行基于荧光偏振的生物活性评价.结果 通过虚拟筛选得到4个化合物wy-1～wy-4,对发现的化合物及其类似物wy-4-N进行活性分析,发现化合物wy-2和wy-4-N在200 μmol·L-1时对nNOS PDZ结构域具有9％的竞争性结合活性.结论 研究对nNOS-Capon偶联抑制剂的发现具有一定的指导意义.