新型鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

• 作者: 吴高荣 周菲 张文曦 王鹏龙 贾晓慧 郭文博 雷海民 黄雪梅
• 来源期刊: 西北药学杂志
• 关键词: 鬼臼毒素 结构修饰 川芎嗪 氨基酸 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 化学
• 页码范围: 100-104
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2020.01.023

摘要

目的 通过对鬼臼毒素进行结构改造,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物.方法 运用拼合原理,将川芎嗪和天冬氨酸等结构片段引入鬼臼毒素结构中,通过1 H-NMR、13C-NMR和HRMS确证结构;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的活性及对人正常肝细胞L02的毒性,并采用4',6--二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察优势化合物对细胞核形态的影响.结果 得到3个新型鬼臼毒素衍生物,其中化合物P-02(IC50=0.199 8±0.08μmol·L-1)对A549的抑制作用与阳性药阿霉素相当(IC50=0.188 1±0.06 μmol·L-1),较依托泊苷(IC50=8.55±0.43 μmol·L-1)提高了40倍;该化合物对L-02的毒性(IC50=0.670 1±0.176 μmol·L-1)明显小于阿霉素(IC50=0.046 84±0.02 μmol·L-1);DAPI染色结果表明,化合物P-02通过诱发A549细胞核碎裂产生细胞毒性.结论 与临床化疗药物依托泊苷和阿霉素相比,将川芎嗪和氨基酸片段引入鬼臼毒素后可增强抗肿瘤活性,降低毒性,为新型鬼臼毒素类先导化合物的发现提供了参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷海民	北京中医药大学中药学院	114	883	17.0	24.0
2	王鹏龙	北京中医药大学中药学院	42	115	6.0	9.0
3	吴高荣	北京中医药大学中药学院	2	2	1.0	1.0
4	黄雪梅	北京中医药大学中药学院	4	1	1.0	1.0
5	郭文博	北京中医药大学中药学院	3	0	0.0	0.0
6	周菲	北京中医药大学中药学院	3	10	1.0	3.0
7	张文曦	北京中医药大学中药学院	3	0	0.0	0.0
8	贾晓慧	北京中医药大学中药学院	2	0	0.0	0.0