HY152-J对人重组肝微粒体细胞色素P450亚型酶的体外抑制作用

• 作者: 冯有恒 王纪元 秦燕 顾留歌
• 来源期刊: 世界临床药物
• 学科: 医学
• 关键词: HY152-J 肝微粒体 细胞色素P450酶 优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 探讨&交流
• 页码范围: 130-134
• 页数: 5页
• 分类号: R521|R978.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13683/j.wph.2018.02.011

摘要

目的 考察HY 152-J对人重组肝微粒体细胞色素P450 (CYP450)5种亚型酶活性的影响.方法 利用不同浓度HY152-J与重组酶的体外孵育试验,以睾酮、咪达唑仑、美芬妥英、右美沙芬、非那西汀和双氯芬酸为CYP450酶探针底物,应用优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法比较代谢产物(6β-羟基睾酮、l-羟基咪达唑仑、4-羟基美芬妥英、去甲右美沙芬、对乙酰氨基酚和4-羟基双氯芬酸)的量,计算半数抑制浓度(IC50)值,评价HY152-J对5种人CYP450亚型酶的抑制活性.结果 在HY152-J浓度范围为0～200 μmol/L的各孵育体系中,CYP3A4(6β-羟基睾酮)、CYP3A4(1-羟基咪达唑仑)、CYP2C19(4-羟基美芬妥英)、CYP2D6(去甲右美沙芬)、CYP1A2(对乙酰氨基酚)和CYP2C9(4-羟基双氯芬酸)的剩余活性百分比分别为4.6％、0.6％、0.3％、8.1％、32.5％和15.3％,对应IC50值分别为21.02、2.66、1.23、14.9、71.0和35.8 μmol/L.结论 HY152-J对CYP3A4(1-羟基咪达唑仑)和CYP2C19具有中度抑制作用,对CYP3A4(6β-羟基睾酮)、CYP2D6、CYP1A2和CYP2C9抑制作用较弱.