LC-MS/MS法评价卡维地洛对人肝微粒体细胞色素P450酶5种亚型的体外抑制作用

• 作者: 冯才 戴仁科 林土生 谢水林 邓继锋
• 来源期刊: 广东药学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 卡维地洛 细胞色素P450 LC-MS/MS法 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 药理学与临床药学
• 页码范围: 412-416
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 3952字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-8783.2013.04.016

摘要

目的 建立LC-MS/MS法评价卡维地洛对混合人肝微粒体细胞色素P450酶5种主要亚型(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4/5)的体外抑制作用情况.方法 在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西汀O-脱乙基化(CYP1A2)、双氯芬酸4′-羟基化(CYP2C9)、S-美芬妥英4′-羟基化(CYP2C19)、右美沙芬O-去甲基化(CYP2D6)、咪达唑仑1′-羟基化(CYP3A4/5)和睾酮6β-羟基化(CYP3A4/5)反应作为5种P450酶亚型代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证.建立LC-MS/MS法检测各特征性反应的代谢物生成量,并计算各阳性抑制剂与卡维地洛的IC50值.结果卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5和CYP2D6存在不同程度的抑制作用,其IC50值分别为4.3 μmol·L-1 (CYP3A4/5咪达唑仑羟基化反应)、5.6 μmol·L-1 (CYP3A4/5 6β-羟基睾酮羟基化反应)和27.2 μmol·L-1;对其余3种CYP酶亚型则无显著抑制作用.结论 建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、准确、可靠,卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5具有中等强度抑制作用,对CYP2D6亦存在较弱的抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢水林	华南理工大学生物科学与工程学院	5	5	1.0	2.0
2	戴仁科	华南理工大学生物科学与工程学院	9	10	2.0	2.0
3	邓继锋	华南理工大学生物科学与工程学院	4	7	2.0	2.0
4	冯才	华南理工大学生物科学与工程学院	1	3	1.0	1.0
5	林土生	华南理工大学生物科学与工程学院	1	3	1.0	1.0