LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用

• 作者: 丁黎 严拯宇 孙鲁宁 杜晓琅 罗雪梅 陈小平
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法 细胞色素P450 LC-MS/MS 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 134-140
• 页数: 7页
• 分类号: R917
• 字数: 5667字
• 语种: 中文

摘要

建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用.将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C 11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用.并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证.在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1 A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100 μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22) μmol/L.结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈小平		6	33	3.0	5.0
2	严拯宇	中国药科大学药物分析教研室	84	627	14.0	20.0
3	丁黎	中国药科大学药物分析教研室	146	847	14.0	18.0
4	孙鲁宁	中国药科大学药物分析教研室	7	54	4.0	7.0
13	罗雪梅	中国药科大学药物分析教研室	2	21	2.0	2.0
14	杜晓琅	中国药科大学药物分析教研室	2	24	2.0	2.0