沃拉帕沙手性中间体的合成工艺改进

• 作者: 丰巍伟 刘彦龙 刘飞 王小宁 胡中元 邢磊
• 来源期刊: 精细化工
• 学科: 工学
• 关键词: 沃拉帕沙 拆分 D-苹果酸 PAR-1拮抗剂 精细化工中间体
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 精细化工中间体
• 页码范围: 345-348
• 页数: 4页
• 分类号: TQ460.31
• 字数: 3659字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13550/j.jxhg.2018.02.026

摘要

以(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸(Ⅱ)为原料,经酯化、硝基还原、拆分、缩合、水解等反应制备了(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸(Ⅰ).对合成Ⅰ的各歩反应条件进行了优化.考察了还原剂种类和用量对(E)-3-(5-氨基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯(Ⅳ)收率的影响,考察了拆分剂和拆分时使用的溶剂对拆分的影响,对化合物(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯(Ⅵ)水解条件进行了优化和筛选.所合成的化合物结构经1 HNMR、ESI-MS确证.结果表明:以SnCl2为还原剂,当n〔(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯,Ⅲ〕:n(SnCl2)=1.0:3.5时,Ⅳ收率最高为89.5%,纯度为96%;采用D-苹果酸作为拆分剂,V(甲醇):V(丙酮)=1:1作溶剂,(E)-3-[(5R)-氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯苹果酸盐(Ⅴ)的收率为36.7%,纯度为99%,对映体过量(e.e.)值为99%;温度在25℃,以质量分数为10%氢氧化钠水溶液作碱,Ⅰ收率可达95.3%,纯度在98%以上.改进后目标产物Ⅰ的总收率达到了28.0%.该路线操作简便,反应条件温和,使用的原料和试剂价格低廉,适合工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘飞	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	11	14	2.0	3.0
2	刘彦龙	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	4	2	1.0	1.0
3	胡中元	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	4	2	1.0	1.0
4	丰巍伟	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	3	0	0.0	0.0
5	王小宁	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	2	7	1.0	2.0
6	邢磊	正大天晴药业集团股份有限公司南京研发中心	3	2	1.0	1.0