晚发型钴胺素C缺陷病临床及分子遗传学特点分析

• 作者: 亓法英 刘艺鸣 李伟 焉传祝 王翠兰 王胜军 赵玉英 赵秀鹤
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 关键词: 维生素B12 高同型半胱氨酸血症 甲基丙二酸 基因 回顾性研究
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 神经遗传
• 页码范围: 863-870
• 页数: 8页
• 字数: 6479字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.11.002

摘要

目的 探讨晚发型钴胺素C(cblC)缺陷病,即甲基丙二酸血症伴高同型半胱氨酸血症cblC型的临床及分子遗传学特点.方法 搜集山东大学齐鲁医院神经内科自2012—2017年诊断的26例晚发型cblC缺陷病患者的临床、生化、神经影像、治疗随访情况以及MMACHC基因检测结果,并汇总分析.结果 26例患者中男女比为11:15,诊断年龄4～39岁,有4个家系同胞共患病;其主要神经系统表现为痉挛性截瘫、精神行为异常、智能减退、癫痫发作、共济失调、肌张力障碍和周围神经病;4例在疾病初期表现为蛋白尿.初诊时血总同型半胱氨酸为61.4～193.4μmol/L,尿甲基丙二酸均显著升高.26例患者的神经影像学检查显示:脑萎缩11例,胸髓萎缩变性10例,脑实质损伤5例,长节段脊髓病变3例,脊髓空洞1例,多发脑动脉狭窄1例.所有患者急性发作期经胃肠外补充钴胺素,口服叶酸、甜菜碱、左卡尼汀、维生素B6后急性脑病症状痊愈,但痉挛性截瘫改善不理想;慢性维持期肌肉注射羟钴胺和口服甜菜碱,在减少用药次数的同时可有效改善各项指标.经基因测序,26例患者均携带MMACHC基因复合杂合(22/26)或纯合突变(4/26),其中已知致病突变11种,以c.482G>A(15/52)和c.609G>A(13/52)错义突变最为常见,其次为c.656_658del(4/52)和c.452A>G(4/52).结论 同型半胱氨酸是cblC缺陷病重要的血清学标志物;该病若及时诊治预后良好,但需终身胃肠外补充羟钴胺和甜菜碱;该组病例中检测的MMACHC基因突变以c.482G>A及c.609G>A最为常见.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘艺鸣	山东大学齐鲁医院神经内科	43	151	7.0	9.0
2	李伟	山东大学齐鲁医院神经内科	196	840	14.0	21.0
3	赵玉英	山东大学齐鲁医院神经内科	36	155	6.0	11.0
4	亓法英	山东省临沂市人民医院神经内科	13	36	4.0	5.0
5	赵秀鹤	山东大学齐鲁医院神经内科	43	189	8.0	11.0
6	王翠兰	山东大学齐鲁医院神经内科	64	270	10.0	11.0
7	王胜军	山东大学齐鲁医院神经内科	27	78	5.0	7.0