丙戊酸通过上皮钙黏蛋白的核移位诱导结肠癌细胞EMT的作用

• 作者: 吉美瑛 金武男
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠癌 丙戊酸 上皮-间质转化 上皮钙黏蛋白 波形蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 994-998
• 页数: 5页
• 分类号: R735.3+5|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.004

摘要

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase, HDAC) 抑制剂丙戊酸 (valproic acid, VPA) 对结肠癌细胞上皮-间质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 的作用.方法:以结肠癌细胞系DLD-1、HCT116、SW480和HT29为研究对象, 用MTT法检测不同浓度 (0.5、5 mmol/L) VPA对结肠癌细胞增殖的影响, 用Western blotting检测细胞EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白 (E-cadherin) 和波形蛋白 (vimentin) 的表达水平, 免疫荧光染色法检测上皮钙黏蛋白和波形蛋白表型的变化, 划痕愈合与Transwell侵袭实验检测结肠癌细胞的迁移与侵袭能力.结果:不同浓度VPA作用4种结肠癌细胞48 h, 低浓度VPA (0.5 mmol/L) 对4种结肠癌细胞增殖几乎无影响, 取0.5 mmol/L为实验浓度.0.5 mmol/L VPA作用后, 结肠癌细胞上皮钙黏蛋白表达水平显著下降 (P<0.05) 但波形蛋白表达水平显著升高 (P<0.05);0.5 mmol/L VPA处理组细胞的上皮钙黏蛋白出现膜衰减和核移位, 以及波形蛋白含量显著增加, 上述反应在6 h后开始且可维持24 h;0.05 mmol/L的VPA处理可增强结肠癌细胞的迁移和侵袭能力.结论:低浓度VPA可通过上皮钙黏蛋白的核移位诱导结肠癌细胞EMT的发生且明显增强细胞的迁移侵袭能力, 因此在结肠癌中选择HDAC抑制剂作为一个新型抗癌药物之前应谨慎.