组蛋白去乙酰化酶6抑制剂对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及其机制研究

• 作者: 冷燕 夏中元 孟庆涛 李文远 李维 熊永红 陈榕
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶6 蛋白激酶B 糖尿病 心肌缺血再灌注
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 866-869
• 页数: 4页
• 分类号: R587.2|R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2018.0331

摘要

目的:评价组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)抑制剂Tubacin(TBA)对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用和机制.方法:正常培养的H9c2细胞,采用随机数字表法分为4组(n=24):高糖常氧组(N组)、高糖缺氧复氧组(H/R组)、高糖缺氧复氧+Tubacin组(H/R+TBA组)、高糖缺氧复氧+Tubacin+ Akt抑制剂MK-2206(H/R+TBA+ MK组).高糖培养基(葡萄糖浓度33 mmol/L)培养H9c2细胞24 h.H9c2心肌细胞缺氧(95％N2+5％ CO2)4 h,复氧(90％ O2+10％ CO2)2 h制备H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型.TBA组H/R前6h给予Tubacin(2 μmol/L).Akt抑制剂组H/R前1h给予MK-2206 (300 nmol/L).采用ELISA法检测培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)含量,采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率,HDAC6活性检测试剂盒检测心肌细胞HDAC6活性.Western Blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt,ser473)、总蛋白激酶B(t-Akt)、磷酸化叉头蛋白O3a(p-Foxo3a,ser253)和总叉头蛋白O3a(t-Foxo3a)的表达水平.结果:与N组比较,H/R组LDH释放量和细胞凋亡水平增加(P＜0.05),p-Akt、t-Akt、p-Foxo3a、t-Foxo3a蛋白表达无显著差异(P＞0.05).与H/R组比较,H/R+TBA组LDH释放量和细胞凋亡水平降低(P＜0.05),同时p-Akt和p-Foxo3a表达升高,t-Akt和t-Foxo3a无显著差异(P＞0.05).与H/R+TBA组相比,H/R+TBA+MK组LDH释放量和细胞凋亡水平升高(P＜0.05),同时p-Akt和p-Foxo3a表达显著降低(P＜0.05),t-Akt和t-Foxo3a无显著差异(P＞0.05).结论:HDAC6抑制剂TBA对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧损伤的保护效应是通过激活Akt/Foxo3a通路而产生的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟庆涛	武汉大学人民医院麻醉科	95	413	9.0	14.0
2	夏中元	武汉大学人民医院麻醉科	368	1663	17.0	24.0
3	李维	武汉大学人民医院麻醉科	56	183	7.0	9.0
4	陈榕	武汉大学人民医院麻醉科	25	129	7.0	10.0
5	冷燕	武汉大学人民医院麻醉科	45	175	8.0	11.0
6	李文远	武汉大学人民医院麻醉科	12	12	2.0	3.0
7	熊永红	武汉大学人民医院麻醉科	9	8	2.0	2.0