MK-2206与顺铂协同抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的研究

• 作者: 刘钰妮 夏燕 曹春雨 杨凡 汤桂成 王世恩
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: Akt抑制剂 MK-2206 顺铂 三阴性乳腺癌 MDA-MB-468细胞
• 年，卷（期）: 2018,（30）
• 所属期刊栏目: 论著·基础研究
• 页码范围: 3858-3862
• 页数: 5页
• 分类号: R319
• 字数: 4312字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2018.30.004

摘要

目的 研究Akt抑制剂MK-2206对顺铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的影响.方法 CCK-8法分析MK-2206对MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用.Western blot检测MK-2206单独或联合顺铂对MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平、凋亡相关基因Bax/Bcl-2及MDA-MB-468细胞质内细胞色素C蛋白表达水平的影响.Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡.使用Chou-Talalay中位效应与联合指数模型分析药物联合效应.结果 MK-2206对MDA-MB-468细胞增殖具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,其24 h的半数抑制浓度(IC50)为11.23 μmol/L.过表达组活化的Akt能够将顺铂对MDA-MB-468细胞的24 hIC50从1.12 μmol/L提高到1.75 μmol/L,显著拮抗顺铂对MDA-MB-468细胞的增殖抑制效应.2μmol/LMK-2206可显著抑制MDA-MB-468细胞内Akt激酶活性,表现为Akt Thr308和Ser473磷酸化水平显著下降;顺铂处理不影响MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平.单独使用2μmol/L MK-2206处理MDA-MB-468细胞24 h不能诱导MDA-MB-468细胞凋亡,2μmol/L MK-2206可促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞内细胞色素C从线粒体向细胞质的转移和上调Bax基因表达、下调Bcl-2基因表达,显著促进细胞凋亡发生.结论 MK-2206与顺铂产生药物协同效应抑制MDA-MB-468细胞增殖,并促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汤桂成	三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室	41	154	7.0	10.0
2	杨凡	三峡大学第二人民医院肿瘤放化疗科	22	47	4.0	6.0
3	夏燕	湖北民族学院附属民大医院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室	8	23	3.0	4.0
4	王世恩	三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室	3	0	0.0	0.0
5	刘钰妮	三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室	2	0	0.0	0.0