目的 分析散发型甲状腺髓样癌(sporadic medullary thyroid carcinoma,SMTC)中酪氨酸激酶基因(rearranged during transfection,RET)、鼠肉瘤病毒基因同源基因(homologous to the oncogene from the harvey rat sarcoma virus,HRAS)突变和转录激活子(activating transcription factor 4,ATF4)蛋白表达的相关性及临床意义.方法 应用PCR直接测序法检测SMTC(64例)、结节性甲状腺肿(55例)和正常甲状腺组织(35例)中RET、HRAS突变,免疫组化法检测ATF4表达情况.结果 SMTC中RET突变率为37.5% (24/64),其中M918T (18.8%)突变率较高,RET突变与肿瘤大小、包膜侵犯及淋巴结转移有关(P<0.05);所有病例中未检测到HRAS突变.SMTC中ATF4阳性率为43.8% (28/64)并与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P均<0.05),ATF4在RET突变组中阳性率25.0%(6/24)显著低于RET野生组的阳性率55.0% (22/40).结论 SMTC中RET突变率较高并与肿瘤临床特征明显相关,而ATF4在SMTC中表达较低且与RET突变呈负相关,可能是SMTC的一个保护因子.