补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢稳定性及性别差异

• 作者: 张涛 朱安 杨津兰 王旗 赵经纬
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补骨脂酚 细胞色素P450酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 肝微粒体 代谢稳定性 性别差异
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 354-360
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4317字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.05.006

摘要

目的 探究补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶(CYP酶)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT酶)的代谢稳定性及性别差异.方法 补骨脂酚分别与雄、雌性SD大鼠和男、女性人肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用高效液相色谱(HPLC)法测定补骨脂酚的剩余浓度,采用底物消除法观察补骨脂酚的代谢稳定性.结果 补骨脂酚在雄、雌性SD大鼠肝微粒体中,CYP酶介导的Ⅰ相代谢固有清除率(Clint)分别是326.6±15.4和(77.2±4.8)mL·min-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性(P<0.01);UGT酶介导的Ⅱ相代谢Clint分别是164.5±8.4和(419.1±24.1)mL·min-1·kg-1,雌性代谢显著快于雄性(P<0.01);CYP酶和UGT酶共同代谢的Clint分别是1063.1±27.2和(781.2±16.5)mL·min-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性(P<0.01).在男、女性人肝微粒体中,CYP酶介导的Ⅰ相代谢Clint分别是24.8±2.1和(17.6±1.0)mL·min-1·kg-1,男性代谢显著快于女性(P<0.01);UGT酶介导的Ⅱ相代谢Clint分别是176.4±26.5和(165.9±8.6)mL·min-1·kg-1,代谢无显著性别差异;CYP酶和UGT酶共同代谢的Clint分别是262.5±20.9和(236.2±10.5)mL·min-1·kg-1,代谢无显著性别差异.结论 补骨脂酚在SD大鼠和人肝微粒体中,均发生CYP酶介导的Ⅰ相代谢和UGT酶介导的Ⅱ相代谢反应,且代谢稳定性具有一定的种属和性别差异.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王旗	北京大学公共卫生学院毒理学系	48	637	15.0	23.0
4	张涛	北京大学公共卫生学院毒理学系	51	339	10.0	17.0
8	杨津兰	北京大学公共卫生学院毒理学系	2	26	1.0	2.0
12	朱安	北京大学公共卫生学院毒理学系	3	4	1.0	2.0
13	赵经纬	北京大学公共卫生学院毒理学系	2	7	1.0	2.0