LncRNA HCG11通过调控miR-144-3p/ZEB1分子轴影响直肠癌的发生及转移

• 作者: 余昆 张旋 张洪涛 杨之斌 熊伟
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 长链非编码RNA HCG11 miR-144-3p 锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1 结直肠癌 转移
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 173-181
• 页数: 9页
• 分类号: R730.5|R735
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.02.006

摘要

目的:探究lncRNA HCG11通过调控miR-144-3p上调锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1 (zine fingerE box binding homeobox 1,ZEB1)基因的表达促进结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发生及转移的分子机制.方法:收集2013年1月至2018年1月云南省肿瘤医院结直肠外科手术切除的78例CRC组织标本及其癌旁组织标本,采用qPCR检测HCG11在CRC癌组织及细胞系中表达情况,以构建的HCG11敲降载体、miR-144-3p模拟物及抑制剂转染CRC细胞株SW480及SW620,CCK-8法及克隆形成实验检测细胞的增殖情况,Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭情况.通过Wb及免疫荧光实验检测ZEB1及上皮间质特异蛋白(E-cadherin、Vimentin、α-catenin、Sox2、Nestin、Oct4及Nanog)的表达,通过双荧光素酶报告基因检测HCG11、miR-144-3p及ZEB1的靶向调控关系.建立小鼠移植瘤模型验证敲降HCG11后对小鼠移植瘤生长的抑制作用.结果:HCG11在CRC癌组织的表达显著高于癌旁组织(P＜0.01),其在多种CRC细胞系中表达水平明显高于正常肠上皮细胞(均P＜0.05);HCG11的表达与CRC患者肿瘤转移、临床分期及预后密切相关(P＜0.05或P＜0.01).敲降HCG11后显著抑制CRC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化及干细胞转化(均P＜0.05).敲降HCG11显著上调miR-144-3p的表达水平(P＜0.05),过表达miR-144-3p可显著抑制ZEB1基因的表达(P＜0.05)及明显降低双荧光素酶活性(P＜0.05).结论:HCG11通过调控miR-144-3p上调ZEB1的表达,从而促进CRC的发生及转移,HCG11可作为CRC诊断及治疗的靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张旋	昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院结直肠外科	22	88	6.0	8.0
2	熊伟	昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院结直肠外科	19	53	5.0	6.0
3	杨之斌	昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院结直肠外科	14	37	3.0	4.0
4	余昆	昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院结直肠外科	8	12	2.0	2.0
5	张洪涛	昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院结直肠外科	2	15	2.0	2.0