MALAT1通过竞争miR-124上调SMYD3并促进乳腺癌细胞增殖与迁移

• 作者: 何红鹏 张同存 徐曼丽 王楠 王畅 罗学刚
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 乳腺癌细胞 lncRNA MALAT1 SMYD3 miR-124
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 344-351
• 页数: 8页
• 分类号: Q786
• 字数: 3888字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190311

摘要

为了探究lncRNA MALAT1是否会通过与组蛋白甲基化酶SMYD3间的相互调控对乳腺癌细胞的增殖和迁移产生影响,采用siRNA敲低MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞中的内源性MALAT1后,然后应用划痕和MTT法检测细胞迁移和增殖情况;实时定量PCR(Real time PCR)、免疫蛋白印迹(Western blot)等方法检测si-MALAT1对miRNA-124、SMYD3及其下游基因mRNA及蛋白质水平的影响.结果显示:siRNA靶向敲低MALAT1后可降低乳腺癌细胞的迁移和增殖速度,同时抑制SMYD3及其下游靶基因N-cadherin、MYL9、MMP9、CYR61等的转录表达,并上调miR-124.miR-124的过表达可降低SMYD3在乳腺癌细胞中的表达,且MALAT1的敲低可以缓解miR-124抑制剂对SMYD3蛋白质水平表达的促进作用.此外,转染外源质粒使SMYD3过表达可激活MALAT1转录,反之siRNA干扰SMYD3后则会下调MALAT1.研究结果表明:lncRNA MALAT1可以作为miR-124的ceRNA调控SMYD3,同时SMYD3可反馈性激活MALAT1的转录,这一相互调控作用将影响到乳腺癌细胞的增殖与迁移能力.