山奈酚和槲皮素对大鼠体内Neu5Gc合成的影响及分子机制探究

• 作者: 周樱子 常瑞 徐阿奇 晏印雪 曾雪峰 朱秋劲 李洪英 梁美莲
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 工学
• 关键词: N-羟乙酰神经氨酸 唾液酸转移酶 酶抑制剂 分子动力学模拟
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 101-111
• 页数: 11页
• 分类号: TS201.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.01.14

摘要

非人源性唾液酸N-羟乙酰神经氨酸(N-glycolylneuraminic acid,Neu5Gc)是红肉中潜在的致癌性因子.唾液酸转移酶是涉及转运其前体物质的关键酶之一.大鼠用不同浓度的山奈酚(kaempferol,KA)和槲皮素(quercetin,Qu)灌胃,并模拟宰前对Neu5Gc合成影响的结果表明,不同浓度的KA、Qu对大鼠体内肌肉组织、肝和肾中Neu5Gc的含量均有一定的影响,最大抑制率分别为36.44％±0.11％和33.37％±0.08％.为探究其抑制机制,采用唾液酸转移酶(sialyltransferase,ST)与KA、Qu进行分子对接和分子动力学模拟分析.分子对接复合物二维相互作用图表明:KA和Qu能有效占据ST特异性抑制剂5'-胞苷单磷酸的活性位点氨基酸残基;对最佳复合物进行200ns的动力学模拟结果显示,ST和KA产生稳定氢键作用的氨基酸残基主要是His301和Gly298,与Qu产生氢键作用的氨基酸残基主要是Gly293、Glu324、Thr272和Ser276.结合自由能分析表明,范德华力、静电吸引作用对抑制过程具有重要作用.本研究为合成和筛选高效ST抑制剂提供了一定实验依据.